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记者：大家认为拖一拖，靠免疫系统也能清除病毒，为什么还需要小分子药物呢？
常俊标：人体免疫系统与病毒的较量由来已久。为什么说是较量呢，因为是动态的。免疫系统能消除病毒，但很多研究也表明病毒会应变、会逃逸。新冠病毒是RNA病毒，RNA病毒的逃逸机理此前《细胞》等期刊也揭示过。
两年多以来，新冠病毒就呈现出了很强的变异和免疫逃逸能力，“过气”毒株激发的中和抗体对新的主流病毒中和能力减弱。
为了不分“老”“新”瓦解病毒，达到有效清除病毒的目的，阿兹夫定瞄准病毒的核心之一RNA聚合酶(负责病毒基因组复制和病毒基因转录)，抑制这种酶的工作，有效杀灭新冠病毒的各种变异株。临床试验也证明了这一点，结果显示其对新冠病毒变异株(阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎)有很好的疗效。
与此同时，我们对化学分子精雕细刻，以独特的结构解决了核苷药物半衰期短的问题，延长了药效。定向优化还提高了药效、减少了用量。阿兹夫定治疗新冠每人每天只需要5毫克，这个用量仅为抗病毒药物常规用量的百分之一。
记者：什么样的新冠患者可以使用阿兹夫定呢？
常俊标：国内外的临床数据通过病毒载量和临床获益作为评价指标，全面、综合评价药物疗效。临床试验结果证实，阿兹夫定对新冠肺炎轻、中症患者均展现出良好治疗效果，安全性好。
记者：临床研究团队此前披露，阿兹夫定还能有效地保护免疫系统，是这样吗？
常俊标：实际上这也是阿兹夫定的一个独特优势。在动物试验和健康人的临床试验中，我们发现阿兹夫定服用后很快会在血浆中消失。进一步探究发现，它们转移到外周血单个核细胞(和白细胞差不多，与免疫息息相关)，其中以CD4T细胞中浓度最高，这意味着阿兹夫定不仅能清除外周血中的病毒，还能在免疫系统中不断缓慢释放活性代谢物，持久清除病毒，达到“标本兼治”的效果，这也是目前治疗新冠肺炎药物的一个新机制。
记者：这种新机制是不是意味着阿兹夫定有长效抗病毒作用？
常俊标：目前的研究为长效性提供了佐证。在阿兹夫定抗艾滋病的研究中也呈现了该机制，Ⅱ期临床试验中我们发现无论用2mg还是4mg效果都非常好，这个现象给我们和临床大夫带来困惑，我们猜想可能存在独特的作用机制。于是开始在动物身上进行机制研究，为了尽快得出结论，我们通过医院科研伦理也自主招募受试者，观察其在正常人体内的实际分布情况，结果是该药物在外周血单个核细胞(PBMCs)中的半衰期超过120个小时。我和我的研究团队成员都报了名，分析得到的结论对临床试验结果给予了合理解释，为阿兹夫定作为长效口服抗病毒药物提供了可靠依据。
由于其特殊机制，阿兹夫定在靶细胞内半衰期超过120个小时，也有望成为未来预防新冠肺炎的首选药物。
(来源：科技日报微信公众号)
